28.02.2012

«ЖИВОЕ» ЛЕКАРСТВО: ЛИНЕКС

Е. Ушкалова, доктор медицинских наук, профессор РУДН

В желудочно-кишечном тракте (ЖКТ) человека обитает более 400 видов нормальной микрофлоры (микробиота) [33]. Особенно высока концентрация бактерий в нижнем отделе толстой кишки (1010–1012 бактериальных клеток на 1 г кишечного содержимого), где она примерно в 10 раз превышает число тканевых клеток организма человека.

Микрофлора кишечника выполняет множество функций (табл. 1) и играет важную роль в поддержании нормальной жизнедеятельности человека. Она обеспечивает колонизационную резистентность открытых полостей организма хозяина, стимуляцию кишечного ангиогенеза и иммунного статуса, регуляцию липидного обмена, поддержание оптимального уровня метаболических и ферментативных процессов, антитоксический, антимутагенный, антиканцерогенный и другие эффекты [3]. Нормальная микрофлора полностью обеспечивает потребности человека в витаминах В6, В12 и Н (биотин).

Таблица 1.
Основные функции микробиоты (нормальной микрофлоры) [3]

Функция Механизм реализации
Колонизационная резистентность Межмикробный антагонизм (продукция органических кислот, перекиси водорода, мурамидазы, бактерицинов, микроцинов и других антагонистически активных веществ). Активация иммунной системы (активация фагоцитоза, индукция синтеза иммуноглобулинов, лизоцима, интерферона, цитокинов)
Детоксикационная Гидролиз продуктов метаболизма белков, липидов, углеводов, деконъюгация желчных и гидроксилирование жирных кислот, инактивация гистамина, ксенобиотиков и др.
Синтетическая Образование аминокислот, летучих жирных кислот витаминов, гормонов, биоактивных аминов и других биологически активных веществ (БАВ)
Пищеварительная Усиление активности ферментов, пищеварительной и моторной функции ЖКТ

 

Изменение микробиоценоза кишечника сопровождается различными нарушениями жизненно важных функций организма, играя важную роль в патогенезе широко распространенных заболеваний (табл. 2) и утяжелении течения хронической патологии. Оно способствует возникновению и распространению антибиотикорезистентных штаммов микроорганизмов, формированию новых микробных сообществ, увеличению числа лиц с пониженной устойчивостью к инфекциям и расширению спектра заболеваний, связанных с микробным фактором [17]. Кроме того, дисбиоз может быть причиной изменения биотрансформации и снижения эффективности нутриентов и лекарственных средств, что осложняет лечение больных. У женщин с нарушениями микробиоты возможны снижение эффективности гормональных противозачаточных препаратов и возникновение нежелательной беременности.

Таблица 2.
Клинические синдромы и состояния, этиология и патогенез которых могут быть обусловлены нарушением состава и функций МИКРОФЛОРЫ ЧЕЛОВЕКА [17]

Патологические состояния

  • Диарея, запор, колит, синдром раздраженной кишки
  • Гастрит, дуоденит, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки
  • Гипо- и гипертензия
  • Острая мезентериальная ишемия
  • Гипо- и гиперхолестеринемия
  • Коагулопатии
  • Ревматоидный артрит, спондилоартрит, другие поражения суставов и соединительной ткани
  • Злокачественные новообразования желудка, толстой кишки, грудной железы
  • Нарушения менструального цикла
  • Кариес
  • Мочекаменная и желчнокаменная болезнь
  • Бронхиальная астма, атопический дерматит, пищевая аллергия, другие аллергические проявления
  • Портальная системная энцефалопатия
  • Оппортунистические эндо- и суперинфекции различной локализации
  • Подагра и другие нарушения водно-солевого обмена
  • Сахарный диабет типа 2
  • Синдром «трансплантат против хозяина»
  • Бесплодие, преждевременные роды
  • Неонатальная анемия, кахексия.
  • Снижение эффективности гормональных противозачаточных средств

 

Нарушение микрофлоры кишечника могут вызывать различные факторы окружающей среды – промышленные яды, пестициды, радиация и т. д. Важную роль в формировании дисбиоза играет и лекарственная терапия, особенно нерациональная. Среди фармакологических средств наибольшее значение в нарушении микроэкологического баланса принадлежит антимикробным и противоопухолевым препаратам, а также пищевым добавкам, применение которых необоснованно растет в последние годы. Все эти факторы являются причиной постоянного увеличения распространенности микроэкологического дисбаланса, который уже сегодня встречается более чем у 90% россиян [17].

Важным этапом в борьбе с дисбиозом стали разработка и внедрение в клиническую практику «живых» лекарств – пробиотиков. В настоящее время применение пробиотиков рассматривают как стратегическое направление альтернативной медицины, призванное поддержать и восстановить здоровье человека [17].

ОПРЕДЕЛЕНИЕ, МЕХАНИЗМЫ ДЕЙСТВИЯ И КЛАССИФИКАЦИЯ ПРОБИОТИКОВ

Согласно определению ВОЗ, пробиотики – это живые микроорганизмы, приносящие при введении в адекватном количестве пользу здоровью хозяина [28]. При приеме внутрь они колонизируют слизистую оболочку соответствующих отделов кишечника, изменяют рН и содержание кислорода до уровня, при котором погибает патогенная микрофлора, препятствуют повреждению слизистой оболочки кишечника патогенными микроорганизмами и секретируют БАВ – органические кислоты, бактериоцины и другие ингибиторные протеины, подавляющие рост и размножение патогенных и условно-патогенных микроорганизмов. Пробиотики также благоприятно влияют на ферментативную и моторную активность ЖКТ, оказывают детоксикационное действие, в том числе в отношении канцерогенов, стимулируют иммунную систему хозяина [3, 16, 25].

Классификации пробиотиков основываются на количестве микроорганизмов, входящих в препарат, их родовой принадлежности или наличии дополнительных компонентов в составе препарата. Пробиотики подразделяют на монокомпонентные (монопробиотики), монокомпонентные сорбированные, поликомпонентные (полипробиотики), комбинированные (синбиотики); по составу – на бифидосодержащие, лактосодержащие, колисодержащие и состоящие из споровых бактерий и сахаромицет (самоэлиминирующиеся антагонисты) [8].

Выделяют 4 поколения пробиотиков [10]. К I поколению относят монокомпонентные препараты (Колибактерин, Бифидумбактерин, Лактобактерин), содержащие 1 штамм бактерий. Препараты II поколения (Бактисубтил, Биоспорин и Споробактерин) основаны на неспецифических для человека микроорганизмах и являются самоэлиминирующимися антагонистами [8]. Они могут применяться для лечения тяжелых форм дисбактериоза, но обязательно в сочетании с бифидо- и лактосодержащими пробиотиками, необходимыми для нормализации микробиоценоза кишечника [10]. Препараты III поколения включают поликомпонентные пробиотики, содержащие несколько симбиотических штаммов бактерий одного вида (Ацилакт, Аципол) или разных видов (Линекс, Бифиформ), с взаимоусиливающим действием. От препаратов I поколения они отличаются более сбалансированным составом и являются новой вехой в лечении дисбактериозов. Особенно преимущества препаратов III поколения проявляются у больных с суб- и декомпенсированным дисбактериозом кишечника [8].

К IV поколению относятся препараты иммобилизованных на сорбенте бифидосодержащих пробиотиков (Бифидумбактерин форте, Пробифор). Сорбированные бифидобактерии эффективно колонизируют слизистую оболочку кишечника, оказывая более выраженное протективное действие, чем несорбированные аналоги [10].

ТРЕБОВАНИЯ, ПРЕДЪЯВЛЯЕМЫЕ К ПРОБИОТИКАМ

Современный пробиотик должны соответствовать следующим критериям:

  • содержать микроорганизмы, пробиотический эффект которых доказан в рандомизированных контролируемых ис следованиях;
  • обладать стабильной клинической эффективностью;
  • быть непатогенным и нетоксичным, не вызывать побочных эффектов при длительном применении;
  • оказывать положительное влияние на организм хозяина (например, увеличивать резистентность к инфекциям);
  • обладать колонизационным потенциалом, т. е. сохраняться в пищеварительном тракте до достижения максимального положительного эффекта (быть устойчивым к низкой кислотности, органическим и желчным кислотам, антимикробным токсинам и ферментам, продуцируемым патогенной микрофлорой);
  • быть стабильным и сохранять жизнеспособные бактерии при длительном сроке хранения [1, 14].

Принципиальные требования предъявляются и к штаммам бактерий, на основе которых создаются пробиотики. Они должны:

  • быть выделены от здоровых людей и идентифицированы до вида по фено- и генотипическим признакам;
  • иметь генетический паспорт;
  • обладать широким спектром антагонистической активности в отношении патогенных и условно-патогенных микроорганизмов;
  • не должны угнетать нормальный микробиоценоз;
  • быть безопасными для людей, включая иммунологическую безопасность;
  • производственные штаммы должны быть стабильными по биологической активности и удовлетворять технологическим требованиям.

В связи с более сбалансированным действием в настоящее время преимущество рекомендуется отдавать комбинированным пробиотикам III поколения. Среди них наиболее широкое применение получил Линекс, удовлетворяющий практически всем перечисленным выше критериям [1].

СОСТАВ, ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА, ЭФФЕКТИВНОСТЬ И БЕЗОПАСНОСТЬ ЛИНЕКСА

Основную роль в поддержании нормобиоценоза играют представители 4 родов микроорганизмов – Bifidobacterium, Lactobacillus, Enterococcus и Escherichia. Линекс содержит выделенные у здоровых людей живые лиофилизированные бактерии, относящиеся к 3 из перечисленных родов: Lactobacillus acidophilus, Bifidobacterium infantis v.liberorum и нетоксигенный молочнокиcлый Streptococcus (Enterococcus) faecium (штамм SF68). В 1 капсуле препарата содержится не менее 1,2•107 КОЕ (колониеобразующие единицы) каждого штамма.

Сбалансированность состава Линекса прежде всего подтверждается тем, что его компоненты позволяют обеспечить нормализацию физиологических функций микрофлоры во всех отделах кишечника – от тонкой кишки до прямой (энтерококки преимущественно заселяют тонкую кишку, лактобактерии – нижние ее отделы и толстую кишку, а бифидобактерии – толстую кишку). Лактобактерии могут колонизировать даже желудок, что имеет важное значение для их антагонистического действия в отношении H. pylori [6].

Достоинством Линекса является и то, что он обеспечивает поступление «лечебной» микрофлоры в количественно и качественно сбалансированных соотношениях [19]. Лакто- и бифидобактерии являются продуцентами молочной кислоты и составляют основу облигатной кишечной микрофлоры. Они восстанавливают нарушенный баланс микрофлоры, обеспечивают ее стабилизацию и целостность эпителиальных клеточных образований, стимулируют иммунологические функции слизистой оболочки ЖКТ.

Лактобактерии синтезируют разнообразные соединения, угнетающие рост многих патогенных микроорганизмов, включая вирусы, бактерии (кишечная и синегнойная палочка, золотистый стафилококк, сальмонеллы, шигеллы, протей, клебсиеллы, серрации, холерный вибрион и др.), грибы Candida albicans и некоторые простейшие (например, лейшмании). Бифидобактерии также препятствует размножению патогенной, гнилостной и газообразующей микрофлоры кишечника, преимущественно за счет образования органических кислот и снижения рН в кишечнике. Они лучше лактобактерий защищают слизистую оболочку кишечника и подавляют патогенные и условно-патогенные микроорганизмы в толстой кишке, где сосредоточено их основное количество.

Энтерококки осуществляют метаболизм бродильного типа, ферментируют разнообразные углеводы с образованием в основном молочной кислоты (но не газа) и снижают рН до 4,2–4,6. Считают, что они оказывают более выраженное иммуномодулирующее действие, чем другие основные представители нормальной микрофлоры.

Комбинация микроорганизмов, входящих в состав Линекса, обеспечивает его бактерицидное и антидиарейное действие.

Помимо создания неблагоприятных условий для размножения и жизнедеятельности патогенных микроорганизмов, бактерии, содержащиеся в Линексе, участвуют в синтезе различных витаминов (В1, В2, В3, В6, В12, биотин, РР, К, Е, фолиевая и аскорбиновая киcлота). Снижая рН кишечного содержимого, они создают благоприятные условия для всасывания железа, кальция и витамина D, нормализуют пищеварительную функцию путем ферментативного расщепления белков, жиров и сложных углеводов, в том числе при лактазной недостаточности. Под влиянием бифидобактерий белки и углеводы, не всосавшиеся в тонкой кишке, подвергаются более глубокому расщеплению в толстой кишке. Компоненты Линекса участвуют в метаболизме желчных киcлот (в образовании стеркобилина, копростерина, дезоксихолевой и литохолевой киcлот, реабсорбции желчных киcлот). У грудных детей бифидобактерии, содержащие фермент фосфопротеинфосфатазу, способствуют перевариванию казеина молока [15]. Сбалансированный состав Линекса способствует осуществлению и других функций нормальной микрофлоры (см. табл. 1). Препарат достаточно эффективен в устранении гиповитаминозов и дефицита микроэлементов [19].

Следует подчеркнуть, что в состав Линекса входят штаммы микроорганизмов, которые при выращивании на средах, содержащих антибиотики и химиотерапевтические средства, сохранили способность к дальнейшему размножению, поэтому резистентны к их действию. Резистентность полученных штаммов сохраняется при повторной инокуляции в 30 поколениях и in vivo. При исследованиях Линекса показано, что переноса резистентности к другим микроорганизмам не происходит [19]. При необходимости Линекс можно применять одновременно с антибактериальными и химиотерапевтическими средствами.

Эффективность компонентов Линекса и их комбинаций доказана в многочисленных клинических исследованиях при острых и хронических заболеваниях ЖКТ у взрослых и детей. Наиболее хорошо изучены лакто- и бифидобактерии. Их эффективность доказана, в частности, при вирусных кишечных инфекциях, включая ротавирусный гастроэнтерит. Согласно результатам мета-анализа [20], при лечении острой инфекционной диареи у взрослых и детей монокомпонентные и комбинированные пробиотики, близкие по составу к Линексу, являются эффективным дополнением к регидратационной терапии. При вирусных кишечных инфекциях пробиотики относятся к препаратам выбора, поскольку антибиотики у этих пациентов не только неэффективны, но даже способствуют ухудшению дисбиоза и затрудняют дальнейшее лечение.

Пробиотики, содержащие Lactobacillus acidophilus и Enterococcus faecium, предупреждают развитие антибиотикоассоциированной диареи [34].

Эффективность их профилактического назначения была продемонстрирована в клинических исследованиях и подтверждена результатами мета-анализов [24]. В одном из последних мета-анализов (декабрь 2006 г.) показано значительное снижение частоты антибиотикоассоциированной диареи при применении комбинированных пробиотиков [31].

Эффективность Линекса в качестве средства профилактики антибиотикоассоциированного дисбактериоза продемонстрирована и в непосредственных клинических исследованиях препарата. Так, в слепом плацебоконтролируемом исследовании с участием 60 взрослых пациентов с диареей, обусловленной длительной противомикробной терапией, или с диареей неустановленной этиологии очень хороший эффект (прекращение диареи в первые 3 дня лечения) был зарегистрирован у 80% пациентов, получавших Линекс, и хороший эффект (прекращение диареи в течение 3–5 дней лечения) – у 20% [15]. Аналогичные результаты получены и в исследовании с участием детей в возрасте до 7 лет с различными формами острых кишечных инфекций и дисбактериозом с преобладанием условно-патогенной флоры (клебсиелла, протей, стафилококк, гемолизирующая кишечная палочка и др.). Отличный и очень хороший эффект Линекса наблюдался у 84,4% участников [18]. В другом исследовании, проводившемся у детей в возрасте от 6 мес до 5 лет, показано, что одновременный прием Линекса с антибиотиками пенициллинового и цефалоспоринового ряда позволяет эффективно предотвращать или уменьшать клинические проявления антибиотикоассоциированного дисбактериоза кишечника [1].

Сравнительный клинико-лабораторный анализ выявил более высокую эффективность Линекса при острых кишечных инфекциях по сравнению c другим пробиотиком III поколения Ацилактом (содержит симбиотические штаммы лактобактерий), особенно это касалось сокращения длительности диспепсических явлений и более выраженного эубиотического воздействия на микрофлору кишечника, что авторы связывают с синергизмом действия 3 микробных компонентов, входящих в Линекс [5].

Бифидо- и лактобактерии также эффективны при диарее путешественников [9]. Их сочетанное применение позволяет предупредить возникновение некротического энтероколита у новорожденных с очень низкой массой тела при рождении (< 1500 г) [30]; кроме того, как показало проспективное рандомизированное исследование, у детей, родившихся с очень низкой массой тела, данная комбинация снижала количество летальных исходов и случаев развития сепсиса [30].

Эффективность пробиотиков, содержащих лакто- и бифидобактерии, продемонстрирована и при синдроме раздраженной толстой кишки. Лечение пробиотиками приводило к уменьшению болевого синдрома и метеоризма, улучшению качества жизни пациентов [1]. В клиническом исследовании 4-недельная терапия комбинацией пробиотиков, сходной по составу с Линексом (Bifidobacterium, Lactobacillus и Enterococcus), обусловливала достоверное улучшение симптомов, особенно абдоминальной боли и характера стула, у 74,3% пациентов [27]. После прекращения лечения стабильный эффект сохранялся в течение 2 нед наблюдения. В другом рандомизированном исследовании применение аналогичной комбинации позволяло продлить ремиссию у больных с синдромом раздраженной толстой кишки: обострение наблюдалось лишь у 15% получавших пробиотики, в то время как в группе плацебо – в 100% случаев [7].

Механизм действия пробиотиков при синдроме раздраженной толстой кишки остается неясным. Предполагают, что он может быть связан с их благоприятным влиянием на газообразование в кишечнике вследствие угнетения роста газопродуцирующей микрофлоры. Однако результаты недавно опубликованного экспериментального исследования позволяют предположить наличие у Lactobacillus acidophilus аналгезирующего эффекта, сопоставимого с таковым морфина [32]. По-видимому, аналгезирующий эффект этого микроорганизма при абдоминальной боли опосредован через каннабиноидные и опиоидные μ-рецепторы, экспрессия которых в эпителиальных клетках, выстилающих кишечник, повышается в период лечения.

Назначение Линекса может быть полезно и при антихеликобактерной терапии. В исследовании, участниками которого были 334 детей с гастритом или язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, добавление Линекса к антихеликобактерной терапии позволяло значительно снизить частоту ее побочных эффектов [6]. Последние наблюдались у 6% пациентов, получавших Линекс (в группе сравнения – у 14%). У детей, не получавших пробиотик, наиболее частыми побочными проявлениями были диарея (61%), метеоризм (31%) и запор (9%). В основной группе (Линекс) запор не был выявлен ни у одного пациента, а диарейный синдром оказался выражен значительно слабее и не потребовал отмены антибактериальных препаратов.

Опубликованы данные об эффективности пробиотиков, содержащих Bifidobacterium, Lactobacillus и Enterococcus, и при других поражениях ЖКТ – при колите, синдроме избыточного роста бактерий, послеоперационных инфекциях, а также в качестве средств профилактики воспаления дистальных отделов тонкой кишки у больных с воспалительными заболеваниями кишечника, перенесших проктоколэктомию (pouchitis) [7]. Перспективным представляется и их применение для лечения печеночной энцефалопатии, в патогенезе которой важную роль играет микрофлора [22, 36].

Помимо желудочно-кишечных заболеваний, пробиотики привлекают внимание исследователей и в качестве средств профилактики атопических заболеваний у детей. Применение пробиотиков в период беременности и грудного вскармливания уже рекомендовано Американской академией дерматологии [29], однако более точное место отдельных микроорганизмов и их штаммов в предупреждении атопических заболеваний должны определить проходящие в настоящее время многочисленные клинические исследования.

Достоинством компонентов Линекса являются не только их доказанная эффективность, но и безопасность. Случаи инфекции, вызванные Lactobacillus и Bifidobacterium, встречаются чрезвычайно редко [23]. Однако если безопасность пробиотических штаммов бифидобактерий и лактобацилл серьезных сомнений не вызывает, то авирулентность штаммов энтерококков и кишечной палочки, среди которых встречаются патогенные варианты, требует доказательства [2].

Выделен и запатентован [33] штамм Enterococcus faecium SF68, входящий в состав Линекса. На его основе создано несколько препаратов, широко применяемых как в России (Линекс, Бифиформ), так и в Западной Европе (Bioflorin и Iodoform). Российские исследователи не обнаружили в геноме штамма SF68 известные для патогенных клинических изолятов энтерококков гены вирулентности: gelE (gelatinize), sprE (serine protease),esp (extracellular surface protein), fsrB (virulence factor regulator) asa1(aggregation substance) [12]. Безопасность этого штамма также подтверждена в опытах на лабораторных животных и в рандомизированных клинических исследованиях [12, 21 35]. Энтерококки, содержащиеся в Линексе, обладают еще более высокой резистентностью к антибиотикам, чем лактобациллы и бифидобактерии [10].

Компоненты, входящие в состав Линекса, не поступают в системный кровоток, поэтому случаев бактериемии при его применении не описано. Более того, при лечении Линексом побочных эффектов вообще не зарегистрировано, а единственным противопоказанием к его применению является гиперчувствительность. Линекс не оказывает тератогенного действия. Его безопасность и хорошая переносимость позволяют применять препарат у пациентов группы риска – беременных и кормящих грудью женщин, у детей, включая новорожденных, лиц пожилого возраста и др. Гарантией качества Линекса является и технология его производства, соответствующая всем требованиям, предъявляемым к производству пробиотиков.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ И СПОСОБ УПОТРЕБЛЕНИЯ ЛИНЕКСА

Линекс показан при любых проявлениях дисбактериоза у детей и взрослых, включая диарею, диспепсию с запором, метеоризмом, тошнотой, рвотой, срыгиванием и болью в животе. Его применяют при диарее вирусной и бактериальной природы, хронических заболеваниях ЖКТ, протекающих с явлениями дисбактериоза, для профилактики и лечения дисбактериоза, возникающего на фоне терапии антибиотиками и химиотерапевтическими средствами.

Грудным детям и детям до 2 лет Линекс назначают по 1 капсуле 3 раза в сутки, детям в возрасте 2–12 лет – по 1–2 капсулы 3 раза, старше 12 лет и взрослым – по 2 капсулы 3 раза в сутки. Если ребенок не может проглотить капсулу, ее можно вскрыть и смешать содержимое с небольшим количеством жидкости (чай, сок, подсахаренная вода). Это не влияет на жизнеспособность бактерий, входящих в состав Линекса, так как у детей раннего возраста рН желудочного сока выше, чем у взрослых. Препарат следует принимать после еды, запивая небольшим количеством жидкости; во избежание гибели микрофлоры его нельзя запивать горячими напитками.

При назначении пробиотиков рекомендуется употреблять растительную пищу, клетчатка которой служит питательной средой для входящих в их состав бактерий. При отсутствии противопоказаний полезны продукты, подавляющие гнилостные процессы в кишечнике: редька, редис, лук, чеснок, хрен, морковь, малина, клубника, земляника, черника, яблоки, абрикосы, черная смородина, гранат, рябина, клюква, тмин, мелисса, гвоздика, корица, лавровый лист [19]. К достоинствам Линекса относится возможность его применения без специальной диеты, обеспечивающей кислую среду в кишечнике. У детей 1-го года жизни его можно применять как на фоне естественного грудного вскармливания, так и при использовании адаптированных молочных смесей.

Таким образом, на сегодняшний день «живое» лекарство Линекс – один из наиболее сбалансированных по составу пробиотиков с доказанными эффективностью и безопасностью. Он широко применяется для лечения дисбактериоза у детей и взрослых. Результаты продолжающихся интенсивных клинических исследований пробиотиков могут стать основанием для расширения показаний к применению Линекса, особенно если учесть неблагоприятную экологическую обстановку, приводящую к микроэкологическому дисбалансу у преобладающей части населения России.

Перейти к списку статей

ПО ВОПРОСАМ ПОКУПКИ И ЗАКАЗА ЛЕКАРСТВ ЗВОНИТЕ ПО ТЕЛЕФОНАМ 8(499)409-53-24

 


Использование материалов сайта и графики запрещено без согласования с администрацией сайта. Информация, представленная на сайте, в том числе описания лекарственных средств, БАДов и других товаров, носит ознакомительный характер и не может использоваться для самолечения.

В соответствии с законодательством Российской Федерации информация о рецептурных лекарственных средствах может быть использована только специалистами здравоохранения.

Никакая информация на сайте не должна быть использована в качестве руководства по самолечению (лекарства должны применяться только после консультации с врачом!). Пользователь принимает на себя ответственность за все последствия использования любой информации, содержащейся на данном сайте.

К администрации сайта не могут быть обращены претензии по поводу любого ущерба или вреда, понесенного в результате использования размещенной на сайте информации или неправильного применения описанных товаров.


Яндекс.Метрика Рейтинг@Mail.ru